LY 294002
[CAS 154447-36-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> PI3K/Akt/mTOR抑制剂（PI3K/Akt/mTOR） >> 磷酸肌醇 3-激酶抑制剂
• 产品名称: LY 294002
• 英文名: LY 294002
• 别名: 8-Phenyl-2-(morpholin-4-yl)chromen-4-one; 2-(4-Morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one
• 分子式: C₁₉H₁₇NO₃
• 分子量: 307.34
• CAS 登录号: 154447-36-6
• EC 号码: 960-639-4
• 分子行输入简码SMILES: C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC=C4

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 183-185 °C (实验值)
• 沸点: 494.6±45.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 253.0±28.7 °C (计算值)^*
• 溶解度: 可溶于水, DMSO (实验值)
• 折射率: 1.627 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

chemBlink 化学品故事

一种广泛使用的研究化合物，其重要性既可能来自揭示的知识，也可能来自它让科学家认识到的局限。LY294002（CAS 154447-36-6）就是这样的例子。它成为熟悉的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）实验抑制剂，而后续工作也说明，不能把观察到的所有反应都当作仅由PI3K引起的证据。

PI3K通过修饰磷脂酰肌醇类脂质参与细胞信号传递，其产物帮助组织信号事件，而不只是被动膜成分。抑制剂提供了扰动这一网络、观察下游变化的途径。化学干预具有实验吸引力，但结果解释取决于是否了解化合物还影响什么。

1994年，Vlahos及其同事在研究槲皮素相关抑制剂及其他色酮结构时报道了LY294002。工作在当时考察的测定与比较范围内确立了抑制作用，为PI3K功能研究提供了化学工具。历史上的特异性描述属于当时实验背景，不能当作对后来所有潜在靶点都不作用的永久保证。

结构研究增加了另一类证据。2000年，Walker及其同事报道了PI3K与包括LY294002在内多种抑制剂结合的晶体学研究，确定这些化合物位于ATP结合口袋，并显示相关抑制剂可以采用不同方向。结合结构帮助解释分子识别，但与一种蛋白的结构，并不能单独证明相对于所有其他蛋白的选择性。

2007年Gharbi及其同事的研究进一步凸显了这一问题。他们利用固定化类似物开展化学蛋白质组学研究，考察从细胞提取物中捕获的蛋白，发现相互作用范围超出I类PI3K。这说明，已知靶点与完整相互作用谱未必是同一回事。

结合与抑制也需要区分。亲和基质捕获可以提示潜在相互作用，酶测定则询问特定条件下某项活性是否改变；完整细胞反应还增加了化合物可达性及周围信号网络等因素。这些测量相互补充，却不能自动相互替代。

实际启示是，需要用独立证据连接细胞观察与作用解释。接触LY294002后出现变化，首先是与该化合物相关的结果；将其归因于特定靶点，则是进一步推断，需要适当遗传或化学比较，以及直接通路测量支持。熟悉的抑制剂标签并不能免除这一推理过程。

测定条件同样属于证据的一部分。抑制结果来自特定酶制备、底物环境和观察时间；细胞实验还涉及暴露时间与细胞生物状态。因此，比较结果不只是核对抑制剂名称，而要确定测量是否针对同一分子活动、条件是否支持所提出的比较，不能假定某个效力数字在所有环境中都不变。

因此，LY294002应理解为具有历史影响力、同时存在已知选择性局限的实验试剂，而不是某一通路的专属开关，也不是临床治疗证据。其故事连接了抑制剂发现、结构生物学与化学蛋白质组学。认识边界并不会使价值消失，而是帮助研究者区分有用干预与仍需要额外支持的结论。

参考文献：
1. Vlahos CJ et al. A specific inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002). J Biol Chem. 1994;269:5241-5248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106507/
2. Walker EH et al. Structural determinants of phosphoinositide 3-kinase inhibition by wortmannin, LY294002, quercetin, myricetin, and staurosporine. Mol Cell. 2000;6:909-919. https://doi.org/10.1016/S1097-2765(05)00089-4
3. Gharbi SI et al. Exploring the specificity of the PI3K family inhibitor LY294002. Biochem J. 2007;404:15-21. https://doi.org/10.1042/BJ20061489

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