3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐
[CAS 252932-49-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吡咯化合物
• 产品名称: 3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐
• 英文名: 3-Amino-2-ethoxycarbonylpyrrole hydrochloride
• 别名: ethyl 3-amino-1H-pyrrole-2-carboxylate;hydrochloride
• 分子式: C₇H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 190.63
• CAS 登录号: 252932-49-3
• EC 号码: 801-525-5
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)C1=C(C=CN1)N.Cl

物理化学性质

• 熔点: 198 - 204 °C (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

chemBlink 化学品故事

3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐（CAS 252932-49-3）是一种主要用于有机合成和药物化学的官能化吡咯化合物，也称为 3-氨基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯盐酸盐。其分子式为 C₇H₁₁ClN₂O₂，分子量为 190.63。这个分子在一个很小的吡咯环上同时具有两个相邻的官能团：氨基和乙氧羰基。正是这种排列，使它特别适合进一步构建更加复杂的稠合含氮杂环。

吡咯是最基本的五元芳香含氮杂环之一。环上氮原子的孤对电子参与形成六电子芳香体系，因此它的电子性质与普通胺明显不同。吡咯结构广泛存在于天然产物和生物分子中，例如血红素、叶绿素以及其他相关色素都包含由吡咯单元进一步组合形成的四吡咯骨架。

不过，对于 3-氨基-2-乙氧羰基吡咯来说，最重要的合成特点并不仅仅是具有一个吡咯环，而是 3 位氨基恰好与 2 位酯基相邻。这两个官能团预先排列在合适的位置，可以进一步参与缩合和环化反应。

因此，这个化合物可以作为构建稠合双环杂环的重要前体，特别是用于合成吡咯并嘧啶类化合物。吡咯并嘧啶由一个五元吡咯环与一个六元嘧啶环稠合而成，形成紧凑、平面而且富含氮原子的双环结构。这类骨架在现代药物化学中具有重要地位。

它的重要性可以从与嘌呤类结构的比较中得到理解。腺嘌呤和鸟嘌呤等生命体系中的重要分子都属于嘌呤体系，其中包含稠合的含氮杂环。吡咯并嘧啶虽然并不等同于嘌呤，但适当取代以后，可以在分子大小、形状以及形成氢键的能力等方面表现出某些相似特点。

因此，各种吡咯并嘧啶衍生物长期受到药物化学研究的重视。根据取代基和具体结构不同，这类骨架曾被用于激酶抑制剂、核苷代谢抑制剂、抗病毒化合物以及其他生物活性分子的研究。需要指出的是，这些生物活性属于进一步合成得到的完整衍生物，而不能直接归属于 CAS 252932-49-3 本身。

公开的药物合成资料可以非常清楚地说明这个小分子怎样发挥作用。3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐首先可以释放出相应的游离氨基吡咯，再与适当的含碳、含氮反应物进行缩合和环化。在一条已经公开的药物合成路线中，它与取代的硫代假脲衍生物反应，随后进一步闭环，形成吡咯并[3,2-d]嘧啶骨架。

这个过程很好地体现了“分子预组织”的思想。原来的吡咯部分已经提供了一个完整的五元环，而相邻的氨基和酯基又提供了构建第二个环所需要的反应位置。化学家不需要从一个完全开放的碳链开始逐个原子制造双环，而是在一个已经完成部分结构的分子上继续建造。

其中酯基具有多方面作用。羰基碳提供可以参与成环反应的亲电中心，而乙氧基在适当的缩合过程中可以成为离去部分。相邻的氨基则提供含氮亲核中心。两个官能团彼此靠近，在引入所需的其他原子以后，就有条件通过分子内反应关闭一个新的六元含氮环。

把这个化合物制成盐酸盐也具有实际意义。游离的氨基吡咯可能具有较高的化学敏感性，而把碱性氨基转变成结晶性的酸加成盐，往往有利于分离、操作和储存。公开的工艺资料就描述了先得到 3-氨基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯，再使用氯化氢使相应盐酸盐沉淀出来的过程。

一项关于核苷代谢抑制剂制备方法的专利还给出了这个化合物比较详细的实验记录。研究人员制备游离氨基吡咯以后，将其转化成盐酸盐并进行重结晶，所得产品的熔点报道为 197-200 °C，同时还给出了氢核磁共振和碳-13 核磁共振数据。这些实验资料说明，它并不仅仅是化学品目录中的一个结构名称，而是真正在药物合成中被制备和使用过的中间体。

近年来的药物化学研究中仍然可以看到这类氨基吡咯酯作为起始原料。形成吡咯并嘧啶双环骨架以后，研究人员还可以继续在不同位置引入侧链、芳香环、其他杂环以及各种官能团，从而系统改变分子的空间结构和化学性质。

这正是现代药物化学常用的研究方式。研究人员首先选择一个具有潜在生物学意义的核心杂环，然后系统改变核心结构周围的取代基。因此，一个结构相当简单的早期中间体，最终可能成为一棵庞大合成路线树的起点，由它产生几十甚至几百种结构不同的候选分子。

3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐特别有代表性，是因为从它的结构本身已经能够隐约看出未来双环体系的轮廓。五元环已经完整存在，相邻的氨基和酯基则构成继续建立六元环所需要的部分化学条件。

因此，这个化合物并不仅仅是一个普通的“杂环中间体”。从合成设计的角度看，它更像一个已经部分组装完成的稠环体系。未来双环骨架中的若干原子已经位于正确的位置，后续反应只需要引入其余原子，并把第二个环关闭。

这是复杂杂环合成中反复出现的一种重要策略。化学家并不是随机增加分子复杂程度，而是选择那些官能团排列已经包含“结构信息”的起始原料。对于 3-氨基-2-乙氧羰基吡咯盐酸盐来说，一个很小的取代吡咯实际上已经携带着未来更加复杂稠合杂环的建筑蓝图。

References

1. ChemicalBook. 3-Amino-2-ethoxycarbonylpyrrole hydrochloride. CAS 252932-49-3. Molecular formula C₇H₁₁ClN₂O₂; molecular weight 190.63.

2. EP 2077268 A1. Process for Preparing Inhibitors of Nucleoside Metabolism.
https://patents.google.com/patent/EP2077268A1/en

3. US 10,259,814. Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine Derivatives for the Treatment of Viral Infections and Other Diseases.

4. Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed. Wiley.

5. Medicinal chemistry literature on pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives and related nitrogen heterocyclic scaffolds.

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