3,5-二甲氧基苯甲醛
[CAS 7311-34-4]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 芳香醛（含缩醛、半缩醛）
• 产品名称: 3,5-二甲氧基苯甲醛
• 英文名: 3,5-Dimethoxybenzaldehyde
• 分子式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.18
• CAS 登录号: 7311-34-4
• EC 号码: 230-772-6
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC(=CC(=C1)C=O)OC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 45 - 48 °C (实验值)
• 沸点: 276.5 °C 760 mmHg (计算值)^*, 303.2 °C (实验值)
• 闪点: 119.0±8.2 °C (计算值)^*, 113 °C (实验值)
• 溶解度: 水: 不溶 (实验值)
• 折射率: 1.534 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

chemBlink 化学品故事

3,5-二甲氧基苯甲醛（CAS 7311-34-4）是一种常用的芳香醛类有机合成原料，特别适合用于天然产物和精细有机化合物的合成。其分子式为 C₉H₁₀O₃，分子量为 166.17。它的苯环上含有一个醛基，同时在 3 位和 5 位各有一个甲氧基。

这个看起来相当简单的分子，实际上把两种很有用的化学功能结合在一起。

醛基是非常灵活的碳骨架建造位置，可以参加缩合、加成、烯化、氧化和还原等多种反应。

两个甲氧基的作用则不同。它们在芳香环上形成对称的 3,5-二取代结构，同时还可以被理解成两个暂时受到保护的酚羟基。

这种特点使 3,5-二甲氧基苯甲醛特别适合合成多酚类天然产物。

许多天然产物中含有 3,5-二羟基苯基结构，也就是与间苯二酚有关的结构片段。但是，如果在复杂的多步合成中一直保留游离酚羟基，往往会增加困难。

酚羟基具有一定酸性，也可能发生氧化、烷基化、酰化或者与金属试剂相互作用，从而干扰原本希望在分子其他位置进行的反应。

一种常用方法，就是先把羟基转变成甲氧基。

这样，氧原子和它在芳香环上的位置都被保留下来，但反应性明显降低。化学家可以先安心建立整个碳骨架，等合成接近完成以后，再断开氧与甲基之间的键，把 OCH₃ 重新变成 OH。

因此，3,5-二甲氧基苯甲醛中的两个甲氧基，可以看成最终 3,5-二羟基结构的一种“隐藏形式”。

天然异香豆素 thunberginol B 的全合成就是一个很好的实例。

一项公开研究直接从商品化的 3,5-二甲氧基苯甲醛开始，使它与丙二酸发生缩合，得到 3,5-二甲氧基肉桂酸。这个第一步反应的报道收率为 86%。

随后，把其中的碳碳双键还原，形成 3-(3,5-二甲氧基苯基)丙酸。

这个开链羧酸再发生分子内成环，形成 5,7-二甲氧基-1-茚酮。经过进一步的碳骨架转化，研究人员制得 3,5-二甲氧基高邻苯二甲酸，并用它继续构建异香豆素骨架。

在合成的大部分阶段，几个氧原子都保持甲氧基形式。

等复杂的异香豆素碳骨架已经建立以后，最后才进行脱甲基反应，把甲氧基转换成酚羟基，得到 thunberginol B。

这条路线很清楚地说明了为什么天然产物合成经常使用甲氧基作为酚羟基的暂时形式。

最终分子需要的是 OH。

但是在施工过程中，更方便携带的是 OCH₃。

等主要结构做好以后，再把隐藏的羟基显露出来。

3,5-二甲氧基苯甲醛还经常出现在白藜芦醇及其相关天然产物的合成研究中。

白藜芦醇含有一个 3,5-二羟基苯基和一个碳碳双键。自然界中还存在许多由白藜芦醇进一步偶联形成的二聚体和更复杂的低聚物，其中经常保留这种多酚取代方式。

因此，3,5-二甲氧基苯甲醛成为这类合成非常方便的起始原料：两个未来需要的氧已经处在正确位置，而醛基又可以负责继续延长碳骨架。

在一项研究白藜芦醇二聚天然产物的工作中，研究人员甚至从同一种商品化 3,5-二甲氧基苯甲醛分别制造两个完全不同的反应片段。

其中一条路线经过五步反应，以 75% 的总收率得到一个含溴的芳香烯烃片段。

另一条路线则首先把醛基转变成二溴烯烃，再经过有机锂处理得到末端炔，最后通过钯催化偶联形成另一个芳基炔片段。

随后，这两个分别从同一种简单醛出发得到的分子片段，又通过钯催化的连续反应形成多个新的碳碳键，使分子复杂程度迅速增加。

这个例子展示了芳香醛特别有价值的一点：同一个醛基可以走向完全不同的碳结构。

它可以变成碳碳双键，可以进一步转化成碳碳三键，也可以参加缩合、还原或者氧化。

因此，从同一个简单起点出发，化学家可以向许多不同方向扩展分子，而芳香环上的 3,5-二甲氧基排列则可以一路保留下来。

3,5-二甲氧基苯甲醛也被用于各种二苯乙烯类化合物的研究。这种用途很容易从结构上理解：芳香醛通过烯化反应形成新的碳碳双键，就可以迅速建立二苯乙烯类结构的中心连接部分。

不过，需要明确区分合成原料与最后得到的生物活性化合物。

不能因为 3,5-二甲氧基苯甲醛被用于合成白藜芦醇衍生物、thunberginol B 或其他天然产物，就把这些最终产物的生物活性直接归给这个醛。

它真正重要的地方是分子建造能力。

醛基提供继续生长碳骨架的位置。

两个甲氧基则预先保存最终可能需要的含氧取代方式。

当复杂结构尚未完成时，它们以比较方便操作的甲氧基存在；当最终天然产物需要酚羟基时，再把甲基除去。

因此，3,5-二甲氧基苯甲醛很好地体现了有机合成设计中的一个重要思想：起始原料中的官能团，并不一定就是最终产品中看到的形式。

甲氧基适合施工阶段。

羟基可能是最终需要的结构。

醛基则是分子开始向外生长的地方。

一个简单芳香醛因此同时包含了一个“施工接口”和两个被暂时隐藏起来的最终官能团。

References

1. PubChem. 3,5-Dimethoxybenzaldehyde, CID 81747. CAS 7311-34-4.

2. Qadeer, G.; Rama, N. H.; Shah, S. J. H. (2007). "A new total synthesis of natural isocoumarin, thunberginol B." ARKIVOC, 2007(xiv), 12-19.

3. Jeffrey, J. L.; Sarpong, R. (2009). "An Approach to the Synthesis of Dimeric Resveratrol Natural Products via a Palladium-Catalyzed Cascade."

4. Keylor, M. H.; Matsuura, B. S.; Stephenson, C. R. J. (2015). "Chemistry and Biology of Resveratrol-Derived Natural Products." Chemical Reviews, 115, 8976-9027.

5. 有关 3,5-二甲氧基苯甲醛用于二苯乙烯和白藜芦醇衍生物合成的研究。

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