2,4,6-三氟苯甲酰氯
[CAS 79538-29-7]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 酰卤
• 产品名称: 2,4,6-三氟苯甲酰氯
• 英文名: 2,4,6-Trifluorobenzoyl chloride
• 分子式: C₇H₂ClF₃O
• 分子量: 194.54
• CAS 登录号: 79538-29-7
• EC 号码: 642-590-8
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(C=C(C(=C1F)C(=O)Cl)F)F

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.499 g/mL (实验值)
• 沸点: 151.8±35.0 °C 760 mmHg (计算值)^*, 167 - 168 °C (实验值)
• 闪点: 45.6±25.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.48 (计算值)^*, 1.484 (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 危险
• 危害标签: H314-H319-H335
• 防护标签: P260-P261-P264-P264+P265-P271-P280-P301+P330+P331-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P316-P319-P321-P337+P317-P363-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

chemBlink 化学品故事

2,4,6-三氟苯甲酰氯（CAS 79538-29-7）是一种含氟芳香酰氯，主要作为有机合成和药物合成中的酰化试剂及结构单元使用。其分子式为 C₇H₂ClF₃O，分子量为 194.54。它可以看成一个苯甲酰氯，在苯环的 2、4、6 三个位置分别连接一个氟原子。

这个分子中同时含有氯和氟，而且氯与氟都属于卤素。

但是，它们在化学反应中的命运却完全不同。

氯位于 -COCl 酰氯基团中。这个氯具有很强的反应活性，它存在的重要目的之一，就是在酰化反应中离开。

三个氟则直接连接在芳香环上。在许多合成反应中，它们会继续保留，最终成为目标分子结构的一部分。

因此，这个小分子同时包含了一个“准备离开的原子”和三个“准备留下的原子”。

酰氯是羧酸的活化衍生物。普通羧酸中的 OH 被氯取代以后，羰基碳更容易受到亲核试剂进攻。

当一个胺与酰氯反应时，氮原子进攻羰基碳，随后氯离开，最终形成酰胺键。

这个过程可以简单表示为：

Ar-COCl + H₂N-R → Ar-CONH-R

对于 2,4,6-三氟苯甲酰氯来说，Ar 就代表 2,4,6-三氟苯基。

氯离开了。

羰基和带有三个氟的芳香环则被完整地连接到新的分子上。

这种反应有一个很有代表性的实际药物合成实例：拉米地坦。

拉米地坦是一种用于偏头痛急性治疗的小分子药物。它属于选择性血清素 5-HT_1F 受体激动剂，在结构和作用特点上与传统的曲普坦类药物有所不同。

早期公开的拉米地坦合成专利中，直接使用了 2,4,6-三氟苯甲酰氯。

研究人员首先制备一个带有氨基、吡啶环和甲基哌啶酰基结构的复杂中间体，然后让它与 2,4,6-三氟苯甲酰氯在溶剂中加热反应。

中间体上的氨基进攻酰氯的羰基。

氯离开。

新的酰胺键形成。

这样，2,4,6-三氟苯甲酰基就被连接到最终药物骨架上。

因此，2,4,6-三氟苯甲酰氯的大部分原子实际上直接进入了拉米地坦分子。

真正被丢掉的，是酰氯上的氯。

这个氯的任务只是暂时提高羰基的反应活性，并在建立酰胺键时离开。

三个氟的任务完全不同。

它们从原料开始就位于芳香环的确定位置，并随着这个芳香环一起进入最终结构。

这个实例很好地说明了“试剂”这个词有时容易造成的误解。

试剂并不一定只是帮助反应发生、最后自己完全消失的物质。

有些试剂实际上是结构原料。

它们把自己相当大的一部分直接交给最终产品。

2,4,6-三氟苯甲酰氯就是这样的结构单元。它可以把羰基、芳香环和三个位置已经确定的氟一起作为一个整体连接到另一个分子上。

三个氟的排列也很有特点。

其中两个氟位于羰基连接位置两侧，也就是 2 位和 6 位；第三个氟位于对面的 4 位。

氟原子的体积与氢相差不大，却具有很强的电负性。因此，在芳香环上引入多个氟，可以明显改变整个芳香酰基的电子性质，而不需要增加很大的取代基。

含氟结构在药物化学中非常常见。适当位置的氟有时能够改变分子的电子分布、空间构象、亲脂性、代谢行为以及与生物大分子的相互作用。

但是，这些影响必须根据整个分子的完整结构来判断。

不能因为 2,4,6-三氟苯甲酰氯含有三个氟，就把拉米地坦的药理作用归给这个合成原料。

它在这条路线中有明确证据支持的作用，是提供一个已经按照 2、4、6 位置排列好的三氟苯甲酰结构单元。

这个分子中氯和氟的不同命运，还说明了一个很基本的化学道理。

虽然氯和氟都属于卤素，但不能仅仅根据元素在周期表中的类别判断它们怎样反应。

氯连接在酰基碳上，因此能够作为酰氯的离去基。

氟连接在芳香碳上，在拉米地坦的这一步合成中则继续保留。

原子与什么样的碳相连、周围有什么官能团以及整个分子的电子环境，都会决定它真正的化学行为。

这也是酰氯在药物化学研究中经常出现的原因。

研究人员可能先花很多步骤构建一个复杂的含氨基分子片段，然后选择不同的芳香酰氯与这个氨基反应，就能够比较方便地制备一系列结构不同的酰胺。

改变酰氯，就相当于改变安装到分子上的芳香结构模块。

这样可以迅速制备一系列相关化合物，再研究不同取代方式怎样影响它们的性质。

2,4,6-三氟苯甲酰氯在普通条件下为液体。商业资料给出的沸点约为 167-168 °C，并注明它对水分敏感。

这种水敏感性正来自酰氯的反应活性。

水也可以作为亲核试剂进攻酰氯羰基，使它发生水解，重新转变为相应的羧酸。

从反应原理上看，这与它和胺形成酰胺其实具有共同基础：都是亲核试剂进攻活泼的酰基碳。

因此，2,4,6-三氟苯甲酰氯的化学逻辑非常清楚。

酰氯是反应接口。

三氟芳香环是需要运送的结构模块。

形成酰胺时，氯负责离开，芳香环和三个氟负责留下。

在公开的拉米地坦合成路线中，这种分工最终直接显示在药物结构上：酰氯中的氯已经消失，而三个芳香氟全部保留下来。

同一个很小的分子中，不同原子从一开始就承担了完全不同的任务。

一个是为了离开。

三个是为了留下。

References

1. Fisher Scientific / Thermo Scientific Chemicals. 2,4,6-Trifluorobenzoyl chloride, CAS 79538-29-7.

2. Sigma-Aldrich / Apollo Scientific. 2,4,6-Trifluorobenzoyl chloride, CAS 79538-29-7.

3. WO 2003/084949 A2. 拉米地坦及相关化合物的合成，其中使用 2,4,6-三氟苯甲酰氯进行酰化。

4. 有关拉米地坦发现、合成及药物化学研究的公开文献。

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