PyBOP
[CAS 128625-52-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 其他保护氨基酸
• 产品名称: PyBOP
• 英文名: Benzotriazole-1-yl-oxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate
• 别名: PyBOP
• 分子式: C₁₈H₂₈N₆OP.PF₆
• 分子量: 520.40
• CAS 登录号: 128625-52-5
• EC 号码: 603-290-2
• 分子行输入简码SMILES: C1CCN(C1)[P+](N2CCCC2)(N3CCCC3)ON4C5=CC=CC=C5N=N4.F[P-](F)(F)(F)(F)F

物理化学性质

• 熔点: 150 °C (实验值)
• 溶解度: 1 mm in 2 mL DMF (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS09 警告
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H335-H410
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400

chemBlink 化学品故事

肽合成最核心的反应在纸面上看起来非常简单：让一个羧酸和一个胺形成酰胺键。实际上，羧酸和胺直接脱水通常很慢，因此需要先把羧基“活化”。PyBOP（CAS 128625-52-5）就是这一长期技术发展的产物之一。它在1990年被提出，目标不仅是让肽键形成更高效，也要改善早期偶联试剂的安全问题。

PyBOP的化学名称为六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓，属于磷鎓型偶联试剂。它先活化羧酸，形成更容易被胺进攻的酰化中间体；苯并三唑型离去基团有助于提高反应速度，并在适当条件下降低某些消旋副反应。由于条件较温和、能兼容多种保护氨基酸，PyBOP很快成为肽化学中常见的工具。

理解它的历史价值，要与更早的BOP试剂相比。BOP本身偶联效果很好，但反应会产生六甲基磷酰胺HMPA，而HMPA具有严重的毒理学问题。Coste、Le-Nguyen和Castro因此重新设计了磷鎓结构，用吡咯烷基代替二甲氨基。他们1990年的论文题目就特别强调，新试剂“不会产生有毒副产物”。这使PyBOP成为一个很早的案例：旧试剂并不是“反应做不好”，而是整个工艺的安全代价不理想，因此需要重新设计。

实际偶联时，PyBOP先把羧酸盐转化成活化中间体，随后胺进攻形成肽键。碱、溶剂、保护基和反应时间都会影响收率与消旋。它也并非万能：困难序列、不完全偶联以及某些副反应仍可能要求改用其他试剂。因此，现代肽合成已经不把“偶联剂”当成固定配方，而是针对底物和目标选择反应设计。

PyBOP之后，化学家继续开发新的脲鎓盐、磷鎓盐及其他偶联体系，以改善速度、溶解性、困难序列的反应效果以及安全性。相关综述显示，酰胺键形成已经成为支撑药物化学、肽类药物和自动化固相合成的一项核心技术，而偶联试剂的进化正是这项技术成熟的重要部分。

PyBOP最值得记住的是一个更广泛的负责任合成原则：最好的试剂不能只看“有没有产物”。有毒副产物、废物、消旋、操作危险和纯化负担都属于反应的一部分。围绕磷原子的一个结构改造，让一个本来已经成功的化学反应变成更安全、更实用的工具，也改变了后来人们评价偶联试剂的标准。

参考文献：
1. Coste J., Le-Nguyen D., Castro B. Tetrahedron Letters. 1990, 31, 205-208. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)94371-5。
2. El-Faham A., Albericio F. Chemical Reviews. 2011. DOI: 10.1021/cr100048w。
3. Valeur E., Bradley M. Chemical Society Reviews. 2009. DOI: 10.1039/B701677H。
4. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis，PyBOP条目。DOI: 10.1002/047084289X.rn00198。

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