依喜替康中间体2
[CAS 182182-31-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 产品名称: 依喜替康中间体2
• 英文名: Exatecan Intermediate 2
• 别名: N-(8-Amino-6-fluoro-5-methyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetamide
• 分子式: C₁₃H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 250.27
• CAS 登录号: 182182-31-6
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C=C(C2=C1CCC(C2=O)NC(=O)C)N)F

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 550.1±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 286.5±30.1 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.575 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

chemBlink 化学品故事

有些药物中间体只有放回更大的分子故事中，才会显出真正的意义。依喜替康中间体2（CAS 182182-31-6）的化学名称为N-(8-氨基-6-氟-5-甲基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酰胺，是一个带有氟、氨基、酮和乙酰胺等官能团的四氢萘衍生物，用于依喜替康相关化学路线。

依喜替康属于喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑制剂。拓扑异构酶I在处理DNA扭转应力时会暂时切开一条DNA链，再将其重新连接。喜树碱类化合物能够稳定这个原本短暂存在的酶-DNA共价复合物，使复制过程中的碰撞转化为DNA损伤。依喜替康曾被开发为活性很强、溶解性改善的喜树碱类似物，但作为游离细胞毒药物，其治疗窗受到限制。

后来，依喜替康化学获得了新的生命。研究人员不再只追求“更强的毒性”，而是把强效细胞毒分子交给抗体定向运输。第一三共在依喜替康基础上开发了DXd，也称德鲁替康类拓扑异构酶I抑制载荷，并将其用于抗体偶联药物。抗体负责识别肿瘤相关靶点，连接子携带高活性小分子，到达细胞后释放载荷。曲妥珠单抗德鲁替康等药物的成功，使依喜替康衍生物成为现代抗体偶联药物领域的重要载荷家族。

这也使一个原本很不起眼的中间体变得容易理解。依喜替康中间体2本身并不是药物，它所携带的氨基、氟、甲基、酮基和乙酰胺，是为后续构建更复杂的多环药效骨架而预先安排的。工艺化学家利用这样的中间体逐步确定取代位置，再进行成环、立体化学控制和官能团转换。

因此，这个化合物代表了药物制造中一个常被忽视的事实：具有巨大临床意义的药物技术，往往依赖许多永远不会出现在药品标签上的分子。它们的价值是“建筑性的”。依喜替康中间体2就是这样的一个结构片段，它参与通向依喜替康及其衍生拓扑异构酶I载荷的合成路线，而后者在与抗体定向递送结合以后，获得了远超过原始小分子药物时代的影响力。

参考文献：
1. PubChem，N-(8-Amino-6-fluoro-5-methyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetamide，CID 10220585。
2. Ogitani Y. 等，Bioorg Med Chem Lett. 2016, 26, 5069-5072，DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.08.082。
3. Conilh L. 等，Pharmaceuticals. 2021, 14, 247，PMCID: PMC8000490。
4. Payload-Based Clinical Pharmacology Review of Approved Antibody-Drug Conjugates，Clin Pharmacol Ther. 2026。

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