(2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-甲醇
[CAS 2097518-76-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 产品名称: (2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-甲醇
• 英文名: (2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-Pyrrolizine-7a(5H)-methanol
• 别名: [(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methanol
• 分子式: C₈H₁₄FNO
• 分子量: 159.20
• CAS 登录号: 2097518-76-6
• EC 号码: 882-537-8
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@]2(C[C@H](CN2C1)F)CO

物理化学性质

• 溶解度: 极易溶解 (205 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 225.6±15.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 90.2±20.4 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.517 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2021 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

chemBlink 化学品故事

为什么药物化学家会特别关注一个带氟的小型双环氨基醇？CAS 2097518-76-6，即(2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-甲醇，近年来受到注意，是因为这一紧凑的手性骨架出现在针对KRAS G12D突变的抑制剂化学中。KRAS G12D是癌症研究中最重要的致癌突变之一。

KRAS是一种分子开关，在结合GDP和GTP的不同状态之间转换，从而参与控制细胞生长信号。突变可以使这条信号通路持续处于异常活跃状态。长期以来，KRAS被认为很难用小分子药物直接抑制，因为其蛋白表面缺少明显口袋，而且对鸟嘌呤核苷酸结合极强。KRAS G12C共价抑制剂的成功改变了这一认识，但G12D又提出了不同的化学难题：第12位是天冬氨酸，而不是可被共价捕获的半胱氨酸。

因此，针对G12D的新一代化合物需要采用不同的结合策略，并依赖高度精确的三维分子形状。这个含氟吡咯里嗪醇的意义正在这里。稠合双环胺把分子限制在明确构象中，而不是像柔性链那样不断改变形状；其立体化学固定了氮原子、含氟碳和羟甲基之间的空间关系。羟基还能作为继续连接和延伸分子的合成位置，使这个双环骨架嵌入更大的抑制剂中。

氟原子同样不是装饰。碳-氟键可以影响局部构象、极性、邻近胺的碱性、代谢稳定性以及蛋白结合。在一个刚性的手性骨架中，一个氟原子就可能改变整个片段向靶点呈现的方式。因此，这个很小的分子实际上携带了非常密集的三维结构信息。

它的制备也并不简单。有关规模化合成的专利特别强调稠合吡咯里嗪骨架的构建和立体化学控制。这反映了现代药物研发中常见的另一个问题：当一个复杂手性片段在发现阶段证明有价值以后，还必须把实验室路线转化为能够稳定制造、并保持高对映体纯度的工艺路线。

这个化合物因此代表了一种现代药物设计趋势：从大量平面芳香片段，走向刚性、手性明确、能够精确摆放官能团的三维构建单元。CAS 2097518-76-6本身不是KRAS抑制剂，但它帮助化学家构建针对一个长期被视为极难成药突变的复杂分子。

参考文献：
1. PubChem，((2R,7aS)-2-Fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanol，CID 118109097。
2. WO2024092420A1，Preparation method for ((2R,7aS)-2-fluorohexahydro-1H-pyrrolizin-7a-yl)methanol。
3. MedChemExpress，CAS 2097518-76-6，KRAS G12D inhibitor building block。

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